Die Rolle der TMPRSS2-Proteolyse bei der Ausbreitung von SARS-CoV-2 in Zellen des Respirationstrakts und in vivo
Projektleiter: Prof. Dr. Luka Čičin-Šain
Schlüsselbereich
- Pathophysiologie: Immunmodulation und -kontrolle
Wer ist beteiligt?
- Prof. Dr. Luka Čičin-Šain (Projektleiter, HZI)
- Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (DPZ)
- Prof. Dr. Martin Ulrich (MHH)
- Prof. Dr. Armin Braun (Fraunhofer ITEM)
Was ist das Ziel?
Ziel des Projektes ist die Bestimmung der Rolle von TMPRSS2-Proteolyse bei der Regulierung der Ausbreitung und Pathogenese von SARS-CoV-2 im infizierten Wirt, sowohl in Mausmodellen als auch in Rhesusmakaken. Zudem soll festgestellt werden, ob TMPRSS2-Inhibitorkombinationen eine verstärkte antivirale Aktivität aufweisen und eine mögliche Resistenzentwicklung verhindern. Das dritte Ziel ist die Klärung der Frage, ob die Hemmung der antiviralen Restriktionsfaktoren IFITM2/IFITM3 die virale Ausbreitung und Pathogenese in Abwesenheit von TMPRSS2 ermöglicht.
Publikationen
- SARS-CoV-2 BA.2.86 enters lung cells and evades neutralizing antibodies with high efficiency. Cell. Zhang, L., Kempf, A., Nehlmeier, I., Cossmann, A., Richter, A., Bdeir, N., Graichen, L., Moldenhauer, A. S., Dopfer-Jablonka, A., Stankov, M. V., Simon-Loriere, E., Schulz, S. R., Jäck, H. M., Čičin-Šain, L., Behrens, G. M. N., Drosten, C., Hoffmann, M., & Pöhlmann, S., Cell 2024, 187(3), 596-608.e17, https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.025
- Phosphatidylserine-exposing extracellular vesicles in body fluids are an innate defence against apoptotic mimicry viral pathogens. Rüdiger Groß, Hanna Reßin, Pascal von Maltitz, Dan Albers, Laura Schneider, Hanna Bley, Markus Hoffmann, Mirko Cortese, Dhanu Gupta, Miriam Deniz, Jae-Yeon Choi, Jenny Jansen, Christian Preußer, Kai Seehafer, Stefan Pöhlmann, Dennis R. Voelker, Christine Goffinet, Elke Pogge-von Strandmann, Uwe Bunz, Ralf Bartenschlager, Samir El Andaloussi, Konstantin M. J. Sparrer, Eva Herker, Stephan Becker, Frank Kirchhoff, Jan Münch & Janis A. Müller. Nature Microbiology 2024, https://doi.org/10.1038/s41564-024-01637-6
- Immune responses following BNT162b2 XBB.1.5 vaccination in patients on haemodialysis in Germany. The Lancet Infectious Diseases. Cossmann, A., Hoffmann, M., Stankov, M. V., Lürken, K., Morillas Ramos, G., Kempf, A., Nehlmeier, I., Pöhlmann, S., Behrens, G. M. N., & Dopfer-Jablonka, A., The Lancet Infectious Diseases 2024, 24(3), https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00783-1
- Filamentous fungus-produced human monoclonal antibody provides protection against SARS-CoV-2 in hamster and non-human primate models. Franziska K. Kaiser, Mariana Gonzalez Hernandez, Nadine Krüger, Ellinor Englund, Wenjuan Du, Anna Z. Mykytyn, Mathijs P. Raadsen, Mart M. Lamers, Francine Rodrigues Ianiski, Tatiana M. Shamorkina, Joost Snijder, Federico Armando, Georg Beythien, Malgorzata Ciurkiewicz, Tom Schreiner, Eva Gruber-Dujardin, Martina Bleyer, Olga Batura, Lena Erffmeier, Rabea Hinkel, Cheila Rocha, Monica Mirolo, Dubravka Drabek, Berend-Jan Bosch, Mark Emalfarb, Noelia Valbuena, Ronen Tchelet, Wolfgang Baumgärtner, Markku Saloheimo, Stefan Pöhlmann, Frank Grosveld, Bart L. Haagmans & Albert D.M.E. Osterhaus. Nature Communications 2024, https://doi.org/10.1038/s41467-024-46443-0
- TMPRSS2 Is Essential for SARS-CoV-2 Beta and Omicron Infection. Metzdorf, K., Jacobsen, H., Greweling-Pils, M. C., Hoffmann, M., Lüddecke, T., Miller, F., Melcher, L., Kempf, A. M., Nehlmeier, I., Bruder, D., Widera, M., Ciesek, S., Pöhlmann, S., & Čičin-Šain, L., Viruses 2023, 15(2), 271, https://doi.org/10.3390/v15020271
- Humoral immunity after mRNA SARS-CoV-2 omicron JN.1 vaccination. Christine Happle, Markus Hoffmann, Amy Kempf, Inga Nehlmeier, Metodi V Stankov, Noemi Calderon Hampel, Torsten Witte, Stefan Pöhlmann, Georg M N Behrens, Alexandra Dopfer-Jablonka. Lancet Infect Dis, https://10.1016/S1473-3099(24)00603-0
- A single-dose MCMV-based vaccine elicits long-lasting immune protection in mice against distinct SARS-CoV-2 variants. Kristin Metzdorf, Henning Jacobsen, Yeonsu Kim, Luiz Gustavo Teixeira Alves , Upasana Kulkarni, Maja Cokarić Brdovčak, Jelena Materljan, Kathrin Eschke, M Zeeshan Chaudhry, Markus Hoffmann, Federico Bertoglio, Maximilian Ruschig, Michael Hust, Marko Šustić, Astrid Krmpotić, Stipan Jonjić, Marek Widera, Sandra Ciesek, Stefan Pöhlmann, Markus Landthaler, Luka Čičin-Šain. Front Immunol. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1383086
- ACE2-independent sarbecovirus cell entry can be supported by TMPRSS2-related enzymes and can reduce sensitivity to antibody-mediated neutralization. Lu Zhang, Hsiu-Hsin Cheng, Nadine Krüger, Bojan Hörnich, Luise Graichen, Alexander S Hahn, Sebastian R Schulz, Hans-Martin Jäck, Metodi V Stankov, Georg M N Behrens, Marcel A Müller, Christian Drosten, Onnen Mörer, Martin Sebastian Winkler, ZhaoHui Qian, Stefan Pöhlmann, Markus Hoffmann, PLOS Pathogens, https://doi.org.10.1371/journal.ppat.1012653
- Cytoskeletal β-tubulin and cysteine cathepsin L deregulation by SARS-CoV-2 spike protein interaction with the neuronal model cell line SH-SY5Y. Bernardo R Oliveira, Inga Nehlmeier, Amy Madeleine Kempf, Vaishnavi Venugopalan, Maren Rehders, Marianne E P Ceniza, Pedro A de T P V Cavalcanti, Markus Hoffmann, Stefan Pöhlmann, Klaudia Brix. Biochimie, https://doi.org.10.1016/j.biochi.2024.02.006
- Impact of JN.1 booster vaccination on neutralisation of SARS-CoV-2 variants KP.3.1.1 and XEC. Prerna Arora, Christine Happle, Amy Kempf, Inga Nehlmeier, Metodi V Stankov, Alexandra Dopfer-Jablonka, Georg M N Behrens, Stefan Pöhlmann, Markus Hoffmann. Lancet Infect Dis, https://doi.org.10.1016/S1473-3099(24)00688-1